Momolotinibe é um inibidor oral de Janus quinase (JAK1\/JAK2) e ativador do receptor AchemicalBook tipo 1 (ACVR1) descoberto pela Cytopia Research e desenvolvido pela GlaxoSithKline (GSK). Foi aprovado pelo FDA dos EUA em setembro de 2023 e tornou -se o primeiro e único medicamento direcionado para o tratamento de pacientes com mielfibrose com anemia.
O molotinibe inibe a sinalização anormal, ligando -se competitivamente aos locais de ATP de JAK1\/JAK2, enquanto direcionava o ACVR1 para regular os níveis de hepcidina e melhorar os sintomas da anemia. Estudos clínicos mostraram que o mãetinibe reduz significativamente a dependência da transfusão, permite que os pacientes atinjam a independência da transfusão e tenha boa tolerância ao tratamento a longo prazo sem o risco de acúmulo de toxicidade crônica. Comparado a outros inibidores de JAK, como o luketinibe, seu mecanismo duplo único rompe as limitações das terapias tradicionais que apenas aliviam a esplenomegalia ou os sintomas, fornecendo uma escolha inovadora para pacientes com mielofibrose complicados pela anemia, combinando a correção de doenças e a melhoria da anemia.
Molotinibe, Fórmula Molecular: C23H22N6O2, Peso Molecular: 414.46.
Molotinib Cas: 1056634-68-4
O nome químico é n - (cianometil) -4- (2- ((4- metilfenil) amino) pirimidina -4- yl) benzamida.
Rota 1:
Etapa 1: Suzuki Acoplamento catalisado por tetratrifenilfosfina paládio com um rendimento de 60%
Etapa 2: Reação de Snar catalisada por ácido, hidrólise da base éster, rendimento de duas etapas de 88%
Etapa 3: Reação de ácido carboxílico com aminoacetonitrila, produz 88%
Rota 2:
Etapa 1: Sob condições ácidas, a anilina reage com a cianamida para obter a estrutura da guanidina com um rendimento de 78%
Etapa 2: Introduzir Vinyldimetilamina na posição de carbonil alfa usando DMF-DMA, com um rendimento de 82%
Etapa 3: A estrutura da guanidina e a vinyldimetilamina são aquecidas em acetonitrila para formar núcleos de pirimidina, seguidos pela hidrólise do éster, resultando em um rendimento de duas etapas de 78%
Etapa 4: A etapa final da reação de meio é a mesma da Rota 1, com um rendimento de 87%
Referência:
[1] Burns, CJ; Spencer, A.; Monaghan, KA Tratamento de mieloma múltiplo. WO 2012149602 A1, 2012.
[2] Zhu, C.; Xue, X.; Pendurar.; Mao, Y.; Xu, J. Síntese nova e prática do Momelotinibe. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 2902−2905.
